医药网8月23日讯　随着医改逐步深入，集采、控费、重点监控等新政加速医保基金“腾笼换鸟”，仿制药市场已进入大洗牌阶段，同时在限输的压力下，注射剂市场的寒冬一直未回暖。一些已上市多年的老品种，在政策轮番刺激下，已出现断崖式暴跌，如2018年销售额破百亿的阿托伐他汀，集采过后（2020年）仅剩57亿元；奥拉西坦在2016年曾达到80亿元的销售峰值，被纳入第一批国家重点监控合理用药目录后，2020年仅剩17亿元。近日，胰岛素国采的消息传出，为生物药国采打响了第一炮，毋庸置疑又将有大品种正面迎接降价潮……老品种不想“坐以待毙”又该如何自救？

　　石药、人福……5个超10亿“老品牌”硬闯新适应症

　　米内网统计发现，近几年一些已上市多年的“老品牌”正在积极扩展新适应症，以应对日益复杂的市场环境，目前已有部分适应症进入了Ⅲ期临床阶段，这些新适应症的市场潜力也是十分可观，若顺利报产并获批，不仅可填补市场空白，也能为这些大品牌增添新的业绩动力。

　　长春金赛药业：重组人生长激素注射液

　　重组人生长激素注射液为垂体、下丘脑及其类似药，目前的竞争格局是1家进口、2家国产，2020年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端的销售额接近40亿元，长春金赛药业占比高达99.96%。

　　长春金赛药业在2005年拿下批文，目前已获批的适应症包括用于因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢、重度烧伤治疗、已明确的下丘脑一垂体疾病所致的生长激素缺乏症和经两种不同的生长激素刺激试验确诊的生长激素显著缺乏。

　　近日，胰岛素国采的消息已经传来，生长激素会否成为下一阶段的重点也备受市场关注。长春高新董秘张德申曾对媒体表示，假设集采政策落地、产品价格下降，公司也将努力通过提升用户体量等方式确保公司业绩，就生长激素产品其他适应症的应用来看，存在着很大的市场拓展潜能。

　　图1：长春金赛药业的重组人生长激素注射液已进入Ⅲ期的适应症情况

　　来源：米内网中国药品临床试验公示库

　　米内网数据显示，目前长春金赛药业的重组人生长激素注射液在特发性矮小、肾移植前慢性肾脏疾病（CKD）引起的儿童生长障碍、小于胎龄儿矮小儿童等适应症的Ⅲ期临床正在进行中。张德申提到，后续该产品有望在大龄晚婚晚育导致的早产、宫内发育迟缓以及早产带来的儿童多动症、自闭症等方面加大研究力度。

　　沈阳三生制药：重组人血小板生成素注射液

　　沈阳三生制药的独家产品重组人血小板生成素注射液在2005年获批上市，临床用于化疗引起的血小板减少症和免疫性血小板减少症的治疗，2020年在中国公立医疗机构终端止血药市场排在TOP1品牌，销售额已涨至接近34亿元。

　　图2：重组人血小板生成素注射液新适应症临床情况

　　来源：米内网中国药品临床试验公示库

　　目前，该产品在儿童或青少年的慢性原发免疫性血小板减少症Ⅲ期临床正在进行中。原发免疫性血小板减少症的儿童年发病率高于成人患者，也是儿童最常见的出血性疾病，发病机制与免疫异常有关。

　　有研究数据提到，预计2023年全球免疫性血小板减少症市场将达23亿美元以上，其中慢性免疫性血小板减少症占最大份额，预计超过20亿美元。目前国家积极鼓励“儿童要用儿童专用药”，若研发进展顺利，将能为儿童专用药市场再添新品种。

　　石药恩必普药业：丁苯酞软胶囊

　　石药的独家产品丁苯酞软胶囊在2005年获批上市，适应症为轻、中度急性缺血性脑卒中，2020年在中国公立医疗机构终端周围血管扩张药市场排在内服TOP1品牌，销售额已涨至超过25亿元。资料显示，目前石药在丁苯酞上进行研究的项目有134项，其中丁苯酞软胶囊治疗血管性痴呆的Ⅲ期临床正在进行中。

　　有研究调查数据显示，在中国60岁以上的老年人中，经年龄和性别调整的痴呆症患病率约为6.0%，其中的阿尔茨海默病患病率为3.9%、血管性痴呆症的患病率为1.6%，血管性痴呆已成为仅次于阿尔兹海默病的第二大痴呆类型。其发病率随着脑卒中、心血管疾病等的剧增而上升趋势明显，该疾病是由一系列脑血管因素（缺血、出血、急慢性缺氧等）导致脑组织损害引起的以认知功能减退为特征的临床综合征。

　　目前我国正进入老龄化时代，心血管疾病的群体也在不断壮大，若丁苯酞软胶囊的新适应症能顺利获批，将可填补临床上没有治疗血管性痴呆药物的空白。

　　宜昌人福药业：注射用盐酸瑞芬/太/尼

　　注射用盐酸瑞芬/太/尼为麻醉剂，目前的竞争格局是3家国产，2020年中国公立医疗机构终端的销售额超过22亿元，宜昌人福药业占比高达92.48%。

　　宜昌人福药业是瑞芬/太/尼的首家国产获批企业，该产品在2003年上市，用于全麻诱导和全麻中维持镇痛。国药、恩华分别在2012年、2014年拿下批文，但仍无法撼动人福早已占领的市场高地。

　　图3：人福的注射用盐酸瑞芬/太/尼新适应症临床情况

　　来源：米内网中国药品临床试验公示库

　　目前，人福的注射用盐酸瑞芬/太/尼在ICU患者中镇痛的III期临床正在进行中。临床上，ICU机械通气患者经常承受着因治疗需要的各种侵入性操作，例如吸痰、动静脉穿刺、留置各种引流管等，这些操作会引起患者的疼痛应激，从而引起血糖波动，目前的研究数据显示，瑞芬/太/尼可以抑制疼痛引起的应激反应，缓解由此引起的血糖波动。

　　百泰生物药业：尼妥珠单抗注射液

　　尼妥珠单抗是百泰生物利用抗体人源化技术平台成功开发了我国第一个人源化抗体药物，该药物于2005年获得1类新药证书，2008年在中国获批鼻咽癌适应症。2020年中国公立医疗机构终端的销售额接近13亿元。

　　图4：尼妥珠单抗正在进行III期临床的新适应症

　　来源：米内网中国药品临床试验公示库

　　目前，尼妥珠单抗在胰腺癌、食管鳞癌、宫颈鳞癌的III期临床正在进行中。百泰生物董事长白先宏曾对媒体表示，尼妥珠单抗已在中国、美国、德国、加拿大、日本、古巴、印度等20个国家进行约100余项的临床研究，未来有望涉及联合放疗、头颈部肿瘤、神经胶质瘤、结直肠癌、肝癌、非小细胞肺癌等实体瘤领域。

　　独家口服保肝药迎喜讯，施慧达、正大天晴“力保不失”

　　临床试验存在一定的风险，并非所有结果都能达到期望值。除了上述5个超10亿品牌已经进入III期，还有4个“老品牌”的临床进展值得关注，其中独家口服保肝药双环醇片就在去年迎来了好消息。

　　表1：部分新适应症进入或完成Ⅱ期临床的超10亿品牌

　　来源：米内网数据库

　　北京协和药厂的独家产品双环醇片用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高，2018年在中国公立医疗机构终端销售额首破10亿元，2020年涨至11亿元。2017年6月，双环醇片启动了治疗急性药物性肝损伤多中心、随机、双盲、阳性对照Ⅱ期临床试验并在2020年完成。去年10月，相关项目研究者举行了临床试验总结会，会上负责人表示，该项目的Ⅱ期临床数据呈现的疗效及安全性信息令人满意，并对即将开展的III期临床试验充满信心与期待。

　　苯磺酸左氨氯地平片目前国内市场的竞争格局是11家国产企业获得批文，适应症为高血压病和心绞痛，2020年在中国公立医疗机构终端销售额接近40亿元，施慧达药业集团（吉林）的市场份额占52.24%，目前该品牌正在进行轻中度原发性高血压的II期临床。

　　正大天晴的独家产品异甘草酸镁注射液是第四代甘草酸制剂，用于慢性病毒性肝炎以及改善肝功能异常。市场上含甘草酸苷的复方甘草酸苷注射液除了可治疗慢性肝病、改善肝功能异常外，还获批用于治疗湿疹、皮肤炎、荨麻疹。在此基础上，异甘草酸镁注射液也在针对急性湿疹（泛发性）进行II期临床。

　　注射用洛铂原研企业为德国ASAT公司，益佰制药的全资子公司海南长安国际制药成功转化了该产品在国内的知识产权，目前已获批的适应症为乳腺癌、小细胞肺癌和慢性粒细胞性白血病（CML）。研究证实，洛铂具有广泛的抗肿瘤活性，目前公司针对铂敏感型复发卵巢上皮癌正在进行II期临床，未来也会涉及食道癌、鼻咽癌、淋巴瘤、睾丸肿瘤等方面。

　　讨论：新适应症“屡试不爽”？大品牌、临床价值高才有希望

　　近日，“K、O”争锋的新成绩单出炉，默沙东的K药（帕博利珠单抗）营收再创新高，2021上半年已达80.78亿美元，同比增长21%，尽管O药上市更早，但也难敌K药多适应症的攻势；国产PD-1的情况也是如此，目前获批适应证最多的是恒瑞的卡瑞利珠单抗（6个适应症），2020年在三大终端合计销售额接近40亿元，合计增长率高达263.58%。

　　“得适应证得天下”视乎在创新药身上体现得最充分，基本上这些创新药在立项时就会多靶点、多适应症布局，待产品上市后逐步扩大适用人群，从而加速拓展市场规模，一个超10亿、甚至破百亿的大品种，就这样被一步步打造出来。

　　这样的逻辑，在老品种身上一定能成功套用吗？2020年9月，成都倍特的盐酸右美托咪定注射液新适应症率先获得国家药监局批准，用于非插管患者手术前和/或手术中的镇静以及其他程序镇静。米内网数据显示，2020年在中国公立医疗机构终端，盐酸右美托咪定注射液销售额接近40亿元。在第一批国采时，扬子江独家中标快速占领了市场高位，目前能分给其他企业的份额不到10%，从相关人士方面获得的情况是，新适应症目前获批时间较短，暂未有高速放量的体现，对此公司也在积极布局并做好推广。

　　同时，上述业内人士对于“老品种”拓展新适应症方面也有一些建议，她认为，首先要关注的是新适应症的临床价值，如果临床需求不大，尽管最终获批了，到了市场上想要争取更多的销量是一件非常困难的事情；此外，对于一些已在市场中占据领导地位（或绝对领导地位）的企业而言，拓展新适应症带来销售突破的成功率是很高的，但如果是后入场的企业，可能在拿下新适应症后还得加大推广成本，需要持之以恒的努力。

　　结语

　　创新不仅是国家战略，也是医药行业永恒的话题。近年来随着国内药企研发实力的提升，1类新药、改良新药的喜讯蜂拥而至，然而“老品种”也不应被遗忘，也不应置若罔闻，它们也需要通过创新迎来新的机遇。如何让老品种活起来，拓展新适应症也许只是方法之一，更多的思考留给医药同仁们共同努力。

　　来源：米内网数据库、公司官网

　　临床试验公示数据统计截至8月17日，如有错漏，敬请指正。